Найти
Бавенсио концентрат 20 мг/мл флакон 10 мл (для инфузий) в Троицке
по рецепту
термолабильное
Описание
- Действующее вещество: Авелумаб
- Производитель: Мерк/Мерк Сероно (Россия/Швейцария)
- Фармакологическая группа: Противоопухолевое средство - антитела моноклональные
- Принадлежит к ЖНВЛП
- Не содержит наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Бавенсио
- Общие сведения
- Состав
- Показания к применению
- Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные относительно применения препарата БАВЕНСИО у беременных женщин ограничены или отсутствуют.
Исследований по влиянию авелумаба на репродуктивную функции у животных не проводилось. Тем не менее, в моделях у беременных мышей было обнаружено, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 приводит к снижению толерантности материнского организма к тканям плода, что сопровождается повышением частоты выкидышей. Эти результаты указывают на риск того, что применение авелумаба во время беременности может оказать неблагоприятное воздействие на плод, включая повышение частоты выкидышей и мертворожденных детей. Известно, что иммуноглобулины человека IgG 1 проникают через плацентарный барьер. В связи с этим существует возможность проникновения авелумаба из организма матери в развивающийся плод. Авелумаб не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует его назначения.
Период грудного вскармливания
Данные относительно секреции препарата БАВЕНСИО в грудное молоко отсутствуют. Поскольку известно, что антитела могут секретироваться в грудное молоко, нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения авелумабом и минимум на 1 месяц после введения последней дозы в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у детей грудного возраста.
-
Способ применения и дозы
Терапия должна назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения онкологических заболеваний.
Рекомендуемая доза препарата БАВЕНСИО составляет 10 мг/кг массы тела внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели.
Применение препарата БАВЕНСИО следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до тех пор. пока наблюдается эффект или не возникнут неприемлемые токсические эффекты. Пациенты с прогрессирующим заболеванием по результатам рентгеновского обследования, не связанным клиническим ухудшением, которое определялось, как отсутствие новых или усиления уже существовавших симптомов, отсутствие ухудшения общего состояния более 2 недель и отсутствие потребности в применении резервной терапии, могут продолжать лечение.
Премедикация
Перед первыми 4 инфузиями препарата БАВЕНСИО4 пациенту следует провести премедикацию антигистаминными средствами и парацетамолом. Если четвертая инфузия завершается без развития инфузионных реакций, премедикация перед введением последующих доз назначается по усмотрению врача.
Коррекция дозы
Повышение или снижение дозы препарата БАВЕНСИО не рекомендуется. С учетом индивидуальной безопасности и переносимости возможна задержка введения очередной дозы препарата или прерывание лечения.
Рекомендации по приостановки терапии или полной отмене препарата БЛВЕНСИО
Таблица 1.
Рекомендации по коррекции режима дозирования при отдельных нежелательных реакциях
+----------------------------------------------------------------------+ ¦Нежелательная реакция ¦Степень тяжести ¦Коррекция терапии ¦ +----------------------+------------------------+----------------------¦ ¦Инфузионные реакции ¦1-я степень ¦Снизить скорость ¦ ¦ ¦ ¦инфузии на 50 % ¦ ¦ +------------------------+----------------------¦ ¦ ¦2-я степень ¦Приостановить инфузию ¦ ¦ ¦ ¦до снижения тяжести ¦ ¦ ¦ ¦явления 0-ой или I-ой ¦ ¦ ¦ ¦степени; возобновить ¦ ¦ ¦ ¦инфузию со снижением ¦ ¦ ¦ ¦скорости на 50 % ¦ ¦ +------------------------+----------------------¦ ¦ ¦3-я или 4-я степень ¦Прекратить терапию ¦ +----------------------+------------------------+----------------------¦ ¦Пневмонит ¦2-я степень ¦Приостановить терапию ¦ ¦ ¦ ¦до снижения тяжести ¦ ¦ ¦ ¦явления 0-ой или I-ой ¦ ¦ ¦ ¦степени ¦ ¦ +------------------------+----------------------¦ ¦ ¦3-я или 4-я степень, или¦Прекратить терапию ¦ ¦ ¦рецидив пневмонита 2-ой ¦ ¦ ¦ ¦степени ¦ ¦ +----------------------+------------------------+----------------------¦ ¦Гепатит ¦Уровень ¦Приостановить терапию ¦ ¦ ¦аспартатаминотрансферазы¦до снижения тяжести ¦ ¦ ¦(ACT) или ¦явления 0-ой или I-ой ¦ ¦ ¦аланинаминотрансферазы ¦степени ¦ ¦ ¦(АЛТ) в 3-5 раз ¦ ¦ ¦ ¦превышает верхнюю ¦ ¦ ¦ ¦границу нормы (ВГН) или ¦ ¦ ¦ ¦билирубин в крови в ¦ ¦ ¦ ¦1,5-3 раза превышает ВГН¦ ¦ ¦ +------------------------+----------------------¦ ¦ ¦Уровень ACT или АЛТ в >5¦Прекратить терапию ¦ ¦ ¦раз превышает ВГН или ¦ ¦ ¦ ¦билирубин в крови в >3 ¦ ¦ ¦ ¦раза превышает ВГН ¦ ¦ +----------------------+------------------------+----------------------¦ ¦Колит ¦Колит или диарея 2-ой, ¦Приостановить терапию ¦ ¦ ¦или 3-ей степени ¦до снижения тяжести ¦ ¦ ¦ ¦явления 0-ой или I-ой ¦ ¦ ¦ ¦степени ¦ ¦ +------------------------+----------------------¦ ¦ ¦Колит или диарея 4-ой ¦Прекратить терапию ¦ ¦ ¦степени или рецидив ¦ ¦ ¦ ¦колита 3-ей степени ¦ ¦ +----------------------+------------------------+----------------------¦ ¦Эндокринонатии ¦Эндокринонатии 3-ей или ¦Приостановить терапию ¦ ¦(гипотиреоз, ¦4-ой степени ¦до снижения тяжести ¦ ¦гинертнреоз, ¦ ¦явления 0-ой или I-ой ¦ ¦надпочечниковая ¦ ¦степени ¦ ¦недостаточность, ¦ ¦ ¦ ¦гипергликемия) ¦ ¦ ¦ +----------------------+------------------------+----------------------¦ ¦Нефрит и нарушение ¦Уровень креатинина в ¦Приостановить терапию ¦ ¦функции почек ¦сыворотке крови, в 1,5-6¦до снижения тяжести ¦ ¦ ¦раз превышающий ВГН ¦явления 0-ой или I-ой ¦ ¦ ¦ ¦степени ¦ ¦ +------------------------+----------------------¦ ¦ ¦Уровень креатинина в ¦Прекратить терапию ¦ ¦ ¦сыворотке крови, в более¦ ¦ ¦ ¦чем 6 раз превышающий ¦ ¦ ¦ ¦ВГН ¦ ¦ +----------------------+------------------------+----------------------¦ ¦Другие ¦Для любого состояния из ¦Приостановить терапию ¦ ¦иммуноопосредованные ¦следующих: ¦до снижения тяжести ¦ ¦нежелательные реакции ¦Клинические признаки ¦явления 0-ой или I-oй ¦ ¦(включая миокардит, ¦неописанных выше ¦степени ¦ ¦миозит, ¦иммуноопосредованных ¦ ¦ ¦недостаточность ¦нежелательных реакций ¦ ¦ ¦функции гипофиза, ¦2-ой или 3-ей степени ¦ ¦ ¦увеит, синдром +------------------------+----------------------¦ ¦Гийена-Барре) ¦Для любого состояния из ¦Прекратить терапию ¦ ¦ ¦следующих: ¦ ¦ ¦ ¦нежелательные реакции ¦ ¦ ¦ ¦4-ой степени или ¦ ¦ ¦ ¦угрожающие жизни реакции¦ ¦ ¦ ¦(за исключением ¦ ¦ ¦ ¦эндокринопатий, которые ¦ ¦ ¦ ¦контролируются с помощью¦ ¦ ¦ ¦заместительной ¦ ¦ ¦ ¦гормональной терапии); ¦ ¦ ¦ ¦рецидивирующие ¦ ¦ ¦ ¦иммуноопосредованные ¦ ¦ ¦ ¦нежелательные реакции ¦ ¦ ¦ ¦3-ей степени; ¦ ¦ ¦ ¦потребность в дозе ¦ ¦ ¦ ¦преднизона ¦ ¦ ¦ ¦10 мг или выше, или ¦ ¦ ¦ ¦эквивалентной дозе ¦ ¦ ¦ ¦другого аналогичного ¦ ¦ ¦ ¦препарата в течение ¦ ¦ ¦ ¦более 12 недель; ¦ ¦ ¦ ¦персистирующие ¦ ¦ ¦ ¦иммуноопосредованные ¦ ¦ ¦ ¦реакции 2-ой или 3-ей ¦ ¦ ¦ ¦степени, сохраняющиеся в¦ ¦ ¦ ¦течение 12 недель или ¦ ¦ ¦ ¦более. ¦ ¦ +----------------------------------------------------------------------+
Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, в. 4.0,
Особые группы пациентов
-Пожилой возраст
Коррекция дозы препарата БАВЕНСИО у пациентов пожилого возраста >/= 65 лет не требуется. Дети
Эффективность и безопасность применения препарата БАВЕНСИО у детей и подростков < 18 лет не изучалась.
-Нарушение функции почек
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата БАВЕНСИО с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести недостаточно для рекомендации по применению.
-Нарушение функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата БАВЕНСИО с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней тяжести недостаточно для рекомендации по применению.
Методы применения и принцип действия:
Правила приготовления и хранения раствора для инфузии
Препарат БАВЕНСИО применяется только для внутривенного введения. Его не следует вводить внутривенно струйно (болюсно).
Препарат БАВЕНСИО разводится 0,9 % или 0,45 % раствором натрия хлорида. Препарат вводится в течение более 60 минут в виде внутривенной инфузии с использованием стерильного непирогенного встроенного или дополнительного фильтра с низким связыванием белков с размером пор 0,2 мкм.
Препарат БАВЕНСИО совместим с инфузионными пакетами из полипропилена и этиленвинилацетата, стеклянными флаконами, инфузионными системами из поливинилхлорида и внутривенными катетерами с полиэфирсульфоновыми мембранами с размером пор 0,2 мкм. Ботовый раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8 град.С или не более 8 часов при комнатной температуре 20-25 град.С. Если раствор хранился при температуре 2-8 град.С, перед введением препарата необходимо довести до комнатной температуры.
Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях.
Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Если раствор мутный, или в случае обнаружения частиц, или изменения цвета, раствор использовать нельзя.
Отобрать необходимый объем препарата БАВЕНСИО из флакона и развести в 0,9 % или 0.45 % растворе натрия хлорида для инъекций в инфузионном пакете объемом 250 мл.
Разведенный раствор необходимо перемешать, осторожно переворачивая пакет, чтобы избежать образования пены или избыточной фрагментации раствора.
Раствор следует осмотреть, чтобы убедиться, что он является прозрачным, бесцветным и не содержит видимых частиц. Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления.
Не вводите другие препараты через тот же внутривенный катетер.
После инфузии препарата БАВЕНСИО необходимо промыть катетер с помощью 0,9 % или 0,45 % раствора натрия хлорида для инъекций.
Разбавленный раствор не подлежит замораживанию или встряхиванию.
-
Побочные действия
Применение препарата БАВЕНСИО чаще всего сопровождается развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, в том числе выраженной степени тяжести, разрешались после назначения соответствующей медикаментозной терапии или отмены препарата БАВЕНСИО.
Безопасность препарата БАВЕНСИО оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с солидными опухолями, в том числе. МКМ, которые получали препарат в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения препарата БАВЕНСИО были утомляемость, тошнота, диарея, снижение аппетита, запор, инфузионные реакции, снижение массы тела и рвота. Наиболее частыми нежелательными реакциями >3 степени тяжести были анемия, одышка и боль в животе. Серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные реакции и инфузионные реакции.
В таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (HP).
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:
очень часто (больше или равно 1/10); часто (больше или равно 1/100 < 1/10); нечасто (больше или равно 1/1000 < 1/100); редко (больше или равно 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000).
Таблица 2.
НР у пациентов, получавших терапию препаратом БАВЕНСИО в ходе клинических исследовании.
+---------------------------------------------------------------+ ¦Частота ¦Нежелательные реакции ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны крови и лимфатической системы ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто ¦Анемия ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Часто ¦Лимфопения ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Тромбоцигопения, эозинофилия(#) ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны иммунной системы ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Лекарственная реакция гиперчувствительности, ¦ ¦ ¦анафилактическая реакция гиперчувствительности, ¦ ¦ ¦реакция гиперчувствительности ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны эндокринной системы ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Часто ¦Гипотиреоз* ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Надпочечниковая недостаточность*, гипертиреоз*, ¦ ¦ ¦аутоиммунный гипотиреоз*, тиреоидит*, ¦ ¦ ¦аутоиммунный тиреоидит, острая недостаточность ¦ ¦ ¦коры надпочечников*, недостаточность функции ¦ ¦ ¦гипофиза* ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны обмена веществ и питания ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто ¦Снижение аппетита ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Сахарный диабет*, сахарный диабет 1 типа* ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны нервной системы ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Часто ¦Головная боль, головокружение, периферическая ¦ ¦ ¦нейропатия ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Синдром Гийена-Барре* ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны органа зрения ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Увеит* ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Редко ¦Миокардит* ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Часто ¦Гипертензия, гипотензия ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Гиперемия кожи ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной ¦ ¦клетки и средостения ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто ¦Кашель, одышка ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Часто ¦Пневмонит* ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто ¦Тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Часто ¦Сухость во рту ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Колит*, аутоиммунный колит*, энтероколит*, ¦ ¦ ¦кишечная непроходимость ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Аутоиммунный гепатит*, печеночная ¦ ¦ ¦недостаточность острой степени тяжести*, ¦ ¦ ¦печеночная недостаточность*, гепатит* ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Реакции со стороны кож и или подкожных тканей ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Часто ¦Сыпь*, зуд*, пятнисто-папулезная сыпь*, сухость ¦ ¦ ¦кожи ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Зудящая сыпь*, эритема*, генерализованная сыпь*,¦ ¦ ¦псориаз*, эритематозная сыпь*, пятнистая сыпь*, ¦ ¦ ¦папулезная сыпь*, эксфолиативный дерматит*, ¦ ¦ ¦полиморфная эритема*, пемфигоид*, ¦ ¦ ¦генерализованный зуд*, экзема, дерматит ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто ¦Боль в спине, артралгия ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Часто ¦Миалгия ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Миозит* ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Тубулоинтерстициальный нефрит* ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Общие расстройства и нарушения в месте введения ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто ¦Утомляемость, повышение температуры тела, ¦ ¦ ¦периферические отеки ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Часто ¦Астения, озноб, гриппоподобное заболевание ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Синдром системной воспалительной реакции* ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Влияние на результаты лабораторных и инструментальных ¦ ¦исследований ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто ¦Снижение массы тела ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Часто ¦Повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы, ¦ ¦ ¦щелочной фосфатазы, амилазы, липазы, креатинина ¦ ¦ ¦крови ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Нечасто ¦Повышение уровней аспартатаминотрансферазы ¦ ¦ ¦(ACT)*, аланинаминотрансферазы (АЛТ)*, ¦ ¦ ¦креатинфосфокиназы*, трансаминаз* ¦ +--------------+------------------------------------------------¦ ¦Частота ¦Нежелательные реакции ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Травмы, интоксикации и осложнения манипуляции ¦ +---------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто ¦Инфузионные реакции ¦ +---------------------------------------------------------------+
*) - Иммуноопосредованные нежелательные реакции на основании медицинского анализа
#) - Частота нежелательных реакций была установлена в клиническом исследовании EMR 100070-003 (часть В) после завершения сбора данных для объединенного анализа.
Описание отдельных нежелательных реакции
Данные относительно описанных ниже иммуноопосредованных нежелательных реакций основаны на результатах клинических исследований, полученных у пациентов с другими солидными опухолями, принимавших авелумаб.
- Иммуноопосредованный пневмонит
В клинических исследованиях иммуноопосредованный пневмонит развился у 1,2% пациентов. Из этих пациентов у одного (0,1%) зарегистрирован летальный исход. У одного пациента (0,1%) развился пневмонит 4-ой степени, и у 5 пациентов (0.3%) развился иммуноопосредованный пневмониг 3-ей степени.
Медиана времени до начала проявления признаков пневмонита составляла 2,5 месяца (диапазон: 3 дня - 1 I месяцев). Медиана длительности течения пневмонита составила 7 недель (диапазон: от 4 дней до более 4 месяцев).
У 0,3% пациентов пневмонит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все 21 пациента с иммуноопосредованным пневмонитом получали лечение кортикостероидами, 17 (81%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 8 дней (диапазон: 1 день-2,3 месяца). Иммуноопосредованный пневмонит разрешился у 12 (57%) из 21 пациентов на момент прекращения сбора данных.
- Иммуноопосредованный гепатит
В клинических исследованиях иммуноопосредованный гепатит развился у 0,9% пациентов. Из них у 2 (0,1%) пациентов был зарегистрирован летальный исход. У 11 (0,6%) развился иммуноопосредованный гепатит 3 степени.
Медиана времени до начала проявления признаков гепатита составляла 3,2 месяца (диапазон: 1 неделя - 15 месяцев). Медиана длительности течения гепатита составила 2,5 месяцев (диапазон: от 1 дня до более 7,4 месяца). У 0,5% пациентов гепатит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все 16 пациентов с иммуноопосредованным гепатитом получали лечение кортикостероидами. 15 (94%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 14 дней (диапазон: 1 день - 2,5 месяца).
Иммуноопосредованный гепатит разрешился у 9 (56%) из 16 пациентов на момент прекращения сбора данных.
- Иммуиоопосредованный колит
В клинических исследованиях иммуноопосредованный колит развился у 1,5% пациентов. Из них у 7 (0.4%) развился иммуноопосредованный колит 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков колита составляла 2,1 месяца (диапазон: 2 дня - 11 месяцев). Медиана длительности течения колита составила 6 недель (диапазон: от 1 дня до более 14 месяцев). У 0,5% пациентов колит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все 26 пациентов с иммуноопосредованным колитом получали лечение кортикостероидами. 15 (58%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 19 дней (диапазон: 1 день - 2,3 месяца). Иммуноопосредованный колит разрешился у 18 (70%) из 26 пациентов на момент прекращения сбора данных.
- Иммупоопосредованные эндокринопатии
-Заболевания щитовидной железы
В клинических исследованиях иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы развились у 6% пациентов. Из них у 90 (5%) пациентов развился гипотиреоз, у 7 (0,4%) - гипертиреоз, у 4 (0,2%) - тиреоидит. Из этих пациентов у 3 (0,2%) были зарегистрированы иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков нарушений функции щитовидной железы составляла 2.8 месяца (диапазон: 2 недели - 13 месяцев). Медиана длительности была неопределяемой (диапазон: от 1 дня до более 26 месяцев). У 0,1% пациентов нарушение функции щитовидной железы стало причиной отмены препарата БАВЕНСИО . Нарушения функции щитовидной железы разрешились у 7 (7%) из 98 пациентов на момент прекращения сбора данных.
-Надпочечниковая недостаточность
В клинических исследованиях иммуноопосредованная недостаточность надпочечников развилась у 0,5% пациентов. Из них у 1 (0,1%) пациента была зарегистрирована недостаточность надпочечников 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков нарушений недостаточности надпочечников составляла 2,5 месяца (диапазон: 1 день - 8 месяцев). Медиана длительности течения была неопределяемой (диапазон: от 2 дней до более 6 месяцев). У 0,1% пациентов, недостаточность надпочечников стала причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все 8 пациентов с иммуноопосредованной недостаточностью надпочечников получали кортикостероиды. 4 из 8 пациентов (50%) получали высокие дозы системных кортикостероидов (> 40 мг преднизона или эквивалентную дозу другого препарата) с последующим снижением в течение медианы времени 1 день (диапазон: 1 день - 24 дня).
У 1 пациента недостаточность надпочечников разрешилась на фоне терапии кортикостероидами на момент завершения сбора данных.
-Сахарный диабет 1 типа
Сахарный диабет 1 типа без альтернативной этиологии развился у 0,1% пациентов, включая 2 реакции 3 степени, которые стали причиной отмены препарата БАВЕНСИО
- Иммуноопосредованный нефрит и нарушение функции почек
У 0,1% пациентов иммуноопосредованный нефрит, стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО.
- Имуногенность
Из 1738 пациентов, получавших препарат БАВЕНСИО в дозе 10 мг/кг в виде внутривенных инфузий каждые 2 недели, 1627 было обследованы на наличие антител к лекарственному препарату. У 96 (5,9%) из них были получены положительные результаты. У положительных пациентов возможно повышение риска развития инфузионных реакций (около 40% и 25% у пациентов, у которых хоть раз были выявлены или никогда не выявлялись наличие антител к лекарственному препарату соответственно). На основании имеющихся данных, включая низкую частоту иммуногенности, влияние антител к лекарственному препарату на фармакокинетику, эффективность и безопасность не определено, при этом воздействие нейтрализующих антител неизвестно.
-
Особые указания
Инфузионные реакции
У пациентов, получающих препарат БАВЕНСИО, были зарегистрированы инфузионные реакции, часть из которых были тяжелыми. У пациентов следует контролировать появление симптомов и признаков инфузионных реакций, в том числе повышения температуры тела, озноба, покраснения кожи, снижения артериального давления, одышки, свистящего дыхания, боли в спине, боли в животе и сыпи. При развитии инфузионных реакций 3-ей и 4-ой степени тяжести следует прекратить инфузию и отменить препарат БАВЕНСИО.
При развитии инфузионных реакций Пой степени тяжести необходимо уменьшить скорость инфузии на 50%. У пациентов с инфузионными реакциями 2-ой степени тяжести, инфузию препарата следует временно приостановить до снижения выраженности реакции до 1-ой степени тяжести или ее разрешения. После этого инфузию следует возобновить, но скорость ее уменьшить на 50%.
В случае рецидива инфузионных реакций Пой или 2-ой степени тяжести, пациент может продолжать получать препарат БАВЕНСИО под тщательным наблюдением после коррекции скорости инфузии и проведения премедикации, с помощью антигистаминных препаратов и парацетамола.
В клинических исследованиях у 98.6% пациентов с инфузионными реакциями, первая реакция развилась в течение первых 4 инфузий, из них 2,7% реакций были >/= 3- ей степени тяжести. У остальных 1.4% пациентов инфузионные реакции возникали после первых 4 инфузий и были 1-ой или 2-ой степени тяжести.
Иммуноопосредованные реакции
Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций на фоне приема препарата БАВЕНСИО были обратимыми и прекращались после кратковременного или длительного прерывания терапии препаратом БАВЕНСИО, применения кортикостероидов и/или поддерживающей терапии.
При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции, следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести нежелательной реакции следует отменить препарат БАВЕНСИО и назначить кортикостероиды. Если для лечения нежелательной реакции применяются кортикостероиды, дозу гормонов следует снижать в течение минимум 1 месяца после улучшения. У пациентов, у которых иммуноопосредованные реакции невозможно контролировать с помощью кортикостероидов, необходимо рассмотреть возможность назначения других системных иммунодепрессантов.
Иммуноопосредованный пневмонит
У пациентов, получавших препаратом БАВЕНСИО, наблюдались случаи пневмонита, в том числе один с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита и исключить другие причины, кроме пневмонита. При подозрении на пневмонит диагноз следует подтвердить с помощью рентгенографии. В случае развития пневмонита >/= 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение препарата БАВЕНСИО следует временно прекратить при развитии пневмонита 2-ой степени тяжести до устранения симптомов. И полностью отменить при развитии пневмонита ей и 4-ой степени тяжести или рецидиве пневмонита 2-ой степени тяжести.
Иммуноопосредованный гепатит
У пациентов, получавших препарат БАВЕНСИО, наблюдались случаи гепатита, в том числе два с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов изменения функции печени, появления симптомов гепатита, и исключить другие причины кроме гепатита. В случае развития гепатита >/= 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением).
Применение препарата БАВЕНСИО следует временно прекратить при развитии гепатита 2-ой степени тяжести до его разрешения и полностью отменить при развитии гепатита 3-ей и 4-ой степени тяжести.
Иммуноопосредованный колит
У пациентов, получавших препарат БАВЕНСИО, наблюдались случаи колита. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов колита, и исключить другие причины кроме колита. В случае развития колита >/= 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение препарата БАВЕНСИО следует временно прекратить при развитии колита 2-ой или 3-ей степени тяжести до разрешения состояния, и полностью отменить при развитии колита 4 -ой степени тяжести или рецидиве колита 3-ей степени тяжести.
Иммуноопосредованные эндокринопатии
У пациентов, получавших препарат БАВЕНСИО, наблюдались случаи нарушений функции щитовидной железы недостаточности надпочечников и сахарного диабета 1 типа.
У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов эндокринопатий. Препарат БАВЕНСИО следует временно отменить при развитии эндокринопатий 3-ей и 4-ой степени тяжести до устранения симптомов.
- Нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз)
Нарушения функции щитовидной железы могут возникнуть в любое время в ходе лечения. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии и периодически в ходе лечения (на основании данных клинического обследования), а также выявлять симптомы и признаки заболеваний. При гипотиреозе применяют заместительную терапию, при гипергиреозе - антитиреоидные препараты по мере необходимости.
Применение препарата БАВЕНСИО- следует временно прекратить при развитии нарушений функции щитовидной железы 3-ей или 4-ой степени тяжести.
- Надпочечниковая недостаточность
У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности в процессе терапии и после её завершения. При развитии надпочечниковой недостаточности >/= 3 степени тяжести следует назначить кортикостероиды (1-2 мг/кг в сутки преднизона внутривенно или эквивалентную дозу внутрь) с последующим постепенным снижением до достижения дозы 10 мг в сутки или менее. При развитии надпочечниковой недостаточности 3-ей или 4-ой степени тяжести препарат БАВЕНСИО следует временно отменить.
- Сахарный диабет 1 типа
Препарат БАВЕНСИО может вызвать развитие сахарного диабета 1 типа, включая диабетический кетоацидоз. У пациентов следует контролировать появление гипергликемии или других симптомов сахарного диабета. При развитии сахарного диабета 1 типа следует назначить инсулин. У пациентов с гипергликемией >/= 3-ей степени тяжести следует временно прервать терапию препаратом БАВЕНСИ0 и назначить гипогликемические препараты. После достижения контроля гликемии на фоне применения заместительной терапии инсулином лечение препаратом БАВЕНСИО следует возобновить.
Иммуноопосредованный нефрит и нарушение функции почек
Препарат БАВЕНСИО может вызвать развитие нефрита. У пациентов следует контролировать повышение уровня креатинина в сыворотке крови до начала терапии и периодически в ходе лечения. При нефрите >/= 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). При развитии нефрита 2-ой или 3-ей степени тяжести терапию препаратом БАВЕНСИО следует временно прекратить до разрешения нефрита до > 1-ой степени, а при развитии нефрита 4-ой степени тяжести, препарат БАВЕНСИО следует отменить.
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции
Другие клинически значимые нежелательные реакции были зарегистрированы менее чем у 1% пациентов: миокардит, в том числе миокардит с летальным исходом, миозит, недостаточность функции гипофиза, увеит и синдром Гийена-Барре. При подозрении на другие нежелательные реакции следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести других нежелательной реакции препарат БАВЕНСИО следует отменить и назначить кортикостероиды. При уменьшении выраженности других нежелательных реакций до 1-ой степени тяжести или менее после снижения дозы кортикостероидов следует возобновить терапию препаратом БАВЕНСИО. При развитии рецидивов других нежелательных реакций 3-ей степени тяжести или развитии реакций 4-ой степени тяжести препарат БАВЕНСИО следует полностью отменить.
Пациенты, исключенные из клинических исследовании
Пациенты, имеющие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (активные или в анамнезе), аутоиммунные заболевания (активные или в анамнезе), другие злокачественные образования в течение предшествовавших 5 лет. трансплантацию органов, состояния, требующие терапевтической иммуносупрессии, или активные инфекции ВИЧ, гепатит В или С, исключались из исследования.
Содержание натрия
Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмамиПрепарат БАВЕНСИО оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения препарата БАВЕНСИО была зарегистрирована утомляемость. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами, пока они не убедятся, что препарат БАВЕНСИО не вызывает нежелательной реакции.
-
Передозировка
У троих пациентов было зарегистрировано увеличение дозы препарата БАВЕНСИО на 5% и 10%. У пациентов отсутствовали симптомы, не требовалось лечения передозировки, и они продолжили терапию препаратом БАВЕНСИО.
В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления симптомов развития нежелательных реакций. Лечение направлено на устранение симптомов.
- Лекарственное взаимодействие
-
Фармакологические свойства
Фармакодинамика:Авелумаб - человеческий иммуноглобулин G1 (IgGl), моноклональное антитело, направленное против лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD L1). Авелумаб непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и В7.1. Таким образом, авелумаб устраняет подавляющие эффекты PD-L1 в отношении цитотоксических Т лимфоцитов CD8+, что приводит к восстановлению противоопухолевого Т-клеточного ответа. Авелумаб индуцирует опосредуемый натуральными клетками киллерами (NK) прямой лизис клетки опухоли с помощью активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ).
Фармакокинетика:Распределение
Авелумаб распределяется в общем кровотоке и в меньшей степени - во внеклеточном пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии составлял 4,72 л. В связи с ограниченным внесосудистым распределением объем распределения авелумаба в равновесном состоянии является небольшим. Как и для других антител, для авелумаба не характерно специфическое связывание с белками плазмы.
Выведение
Общий системный клиренс составляет 0,59 л/день. Согласно результатам анализа общий системный клиренс авелумаба снижается с течением времени: наиболее выраженное среднее максимальное снижение коэффициент вариации, по сравнению с исходным состоянием среди разных типов опухолей составлял приблизительно 32,1% (КВ 36,2%).
Равновесная концентрация авелумаба достигалась приблизительно через 4-6 недель (2-3 цикла) повторного применения в дозах 10 мг/кг каждые 2 недели, с системным накоплением примерно в 1,25 раза. Период полувыведения (Т1/2) при рекомендуемой дозе составляет 6,1 дня, по данным популяционного фармакокинетического (ФК) анализа
Особые группы пациентов
Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии разницы в общем системном клиренсе авелумаба в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности, статуса PD-L1, опухолевой нагрузки, нарушения функции почек и наличия печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести.
Общий системный клиренс повышался по мере увеличения массы тела. Экспозиция в равновесном состоянии была практически одинаковой в широком диапазоне показателей массы тела (30-204 кг) при нормализации дозы в соответствии с массой тела.
Пациенты с нарушением функции ночек
В ходе исследований не было выявлено клинически значимых различий в клиренсе авелумаба между пациентами с легкой (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60-89 мл/мин, клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта (КлКр); n=623), умеренной (СКФ 30-59 мл/мин, n=320) почечной недостаточностью и пациентами с нормальной (СКФ >/= 90 мл/мин, n=671) функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 15-29 мл/мин) применение авелумаба не изучалось.
Пациенты с нарушением функции печени
В популяционном ФК анализе не было выявлено клинически значимых различий в клиренсе авелумаба между пациентами с печеночной недостаточностью легкой (билирубин >/= ВГН или ACT >/= ВГН, или билирубин в 1-1,5 раз выше ВГН, n=217) степени и пациентами с нормальной функцией печени (билирубин и ACT > ВГН, n= 1388). Печеночная недостаточность устанавливалась в соответствии с критериями нарушения функции печени Национального Института Рака (NC1). У пациентов с печеночной недостаточностью средней (уровень билирубина в 1,5-3 раза выше ВГН) и тяжелой степенью (уровень билирубина в > 3 раза выше ВГН) применение авелумаба не изучалось.
- Срок годности
- Условия хранения
Реклама. ООО "Справмедика". Erid: j1SVHyf64moGqkrfS